Метастатичні ракові клітини, які є причиною 90% смертей від раку, повинні подолати численні перешкоди, щоб поширитися від первинної пухлини через кровотік і знову закріпитися в різних тканинах.
Нове дослідження, проведене дослідниками з Mass General Cancer Center, за допомогою штучного інтелекту виявили ген, експресія якого надає перевагу в рості цим клітинам.
Механічно експресія цього гена дозволяє метастатичним раковим клітинам викликати зміни в навколишньому середовищі, щоб вони могли рости в нових місцях в організмі. Результати дослідження опубліковані в журналі Nature Cell Biology.
“Наші результати вказують на потенційно нові терапевтичні шляхи для цілеспрямованої боротьби з метастатичним раком”, – сказав старший автор Рауль
Мостославський, доктор медичних наук, який є науковим керівником Центру дослідження раку сім’ї Кранц при Масовому загальному онкологічному центрі.
Мостославський та його колеги спочатку порівняли експресію генів у первинних та метастатичних пухлинах у мишей з раком підшлункової залози або раком молочної залози. Визначивши різні гени, експресія яких зростала в клітинах метастатичних пухлин, дослідники вимикали кожен ген окремо.
У цих експериментах вимкнення гена Gstt1 не впливало на клітини первинної пухлини у мишей, але позбавляло метастатичні клітини раку здатності рости та поширюватися. Це також блокувало ріст клітин у двох метастатичних лініях раку підшлункової залози людини.
Gstt1 кодує фермент, який є членом надродини білків, що беруть участь у захисті клітин від токсинів, серед інших функцій. Механічні дослідження показали, що фермент Gstt1 змушує метастатичні ракові клітини модифікувати та секретувати білок під назвою фібронектин, який важливий для того, щоб допомогти клітинам прикріпитися до позаклітинного матриксу – великої мережі білків та інших молекул, які оточують, підтримують і надають структуру клітинам і тканинам в організмі.
“Gstt1 змінює матрикс, що оточує метастатичні клітини, щоб вони могли рости в цих чужорідних нішах”, – сказав Мостославський. “Наші результати можуть призвести до нових стратегій лікування метастатичних захворювань. Це було б особливо важливо для раку підшлункової залози, при якому більшість пацієнтів мають метастази при первинному діагнозі”.
Серед інших авторів: Christina M. Ferrer, Ruben Boon, Hyo Min Cho, Tiziano Bernasocchi, Lai Ping Wong, Murat Cetinbas, Elizabeth R. Haggerty, Irene Mitsiades, Gregory R. Wojtkiewic, Daniel E. McLoughlin, Reem Aboushousha, Hend Abdelhamid, Sita Kugel, Esther Rheinbay, Ruslan Sadreyev, Dejan Juric, Yvonne M. Janssen-Heininger, and Raul Mostoslavsky.
